Shiri Appleby rejoint le casting de la nouvelle comédie de la chaîne HBO, intitulée Girls, fraîchement nommée pour la prochaine cérémonie des Emmy Awards. Shiri jouera dans plusieurs épisodes de la saison 2.
Elle interprêtera le rôle de Natalie, la nouvelle petite-amie potentielle d'Adam Driver (Adam Sackler), désormais séparé d'Hannah (Lena Dunham). Natalie est décrite comme étant une jolie et charmante new-yorkaise qui adore Adam malgré ses tendances sexuelles délirantes.